Autismus kann im Darm beginnen

Die systemische autistische Störung, die die erste Stufe zum Autismus darstellt, ist auf Störungen der Darmflora zurückzuführen, so US-Forscher. Mit einer speziell zugeschnittenen probiotischen Therapie, an der die Forscher derzeit arbeiten, können autistische Störungen jedoch beseitigt werden. Ein internationales Forscherteam entdeckte dagegen, dass Probleme bei der Sekretion eines in den Lymphorganen produzierten Zytokins (Lymphotoxin) zu Darmstörungen beitragen.

Ein Forscherteam des California Institute Technology (Caltech) unter der Leitung von Professor Sarkis K. Mazmanian befasste sich mit dem Problem der systemischen Autismus-Spektrum-Störungen (ASD). Diese Störungen sind gekennzeichnet durch sich wiederholende, oft destruktive Verhaltensweisen, gestörte Kommunikation und verminderte Fähigkeit, soziale Bindungen einzugehen.

ASD, oder Spiegelneuronenstörung

ASD wird als “Autismus ersten Grades” bezeichnet, und sein Hauptsymptom ist gerade die Beeinträchtigung der sozialen Funktionen. Laut einer früheren Studie eines Forscherteams der Monash University unter der Leitung von Dr. Peter Enticott könnte der Grund für dieses Verhalten eine Störung der Spiegelneuronen im Gehirn sein. Enticotts Team führte transkranielle Hirnstimulationen bei gesunden Personen und bei ASD-Patienten durch. Dies ermöglichte es ihnen, die Reaktion der Spiegelneuronen auf Reize mit Millisekundengenauigkeit zu messen.

Die Forscher fanden heraus, dass bei Menschen mit ASD die Hirnaktivität als Reaktion auf die Stimulation des motorischen Kortex ausbleibt, wenn sie beispielsweise eine Handbewegung sehen. Mit anderen Worten: Das System der Spiegelneuronen wird bei Menschen mit ASD im Vergleich zu den untersuchten gesunden Probanden nicht aktiviert. Bei den Betroffenen kann die verminderte Aktivität der Spiegelneuronen mit einer Zunahme von Störungen der sozialen Bindung in Verbindung gebracht werden. Dies bedeutet also, dass Störungen im Spiegelneuronen-System zu einer beeinträchtigten zwischenmenschlichen Kommunikation bei ASD führen.

Dies stellt einen direkten Zusammenhang zwischen der Fehlfunktion des Gehirns und systemischen autistischen Störungen her, so die Forscher. “Wir haben keine bedeutenden Erkenntnisse über die Rolle des Gehirns bei systemischen autistischen Störungen oder über validierte Therapien für diesen Zustand. Wenn wir mehr über die biologischen Grundlagen der spezifischen Symptome von ASD erfahren, wird dies zur Entwicklung von Therapien führen, die speziell auf die Beseitigung dieser Symptome ausgerichtet sind”, so Dr. Enticott. Sein Team sucht derzeit nach Möglichkeiten, die Spiegelneuronen bei der systemischen autistischen Störung nicht-invasiv zu stimulieren, was zumindest eine Teiltherapie darstellen könnte.

In der Zwischenzeit haben die Caltech-Forscher in ihrer Studie festgestellt, dass Menschen mit ASD häufig Störungen des Verdauungssystems haben: Verstopfung, Darmbeschwerden, angeführt vom Reizdarmsyndrom. Bisher wurden diese auf Neurosen zurückgeführt, die ein integraler Bestandteil der systemischen autistischen Störungen sind, aber bei anderen neurotischen Störungen waren solche Symptome nicht vorhanden; außerdem waren sie spezifisch für ASD. In der Zwischenzeit hat die Erforschung der Darmflora durch Wissenschaftler am Karolinska Institutet in Schweden gezeigt, dass eine Störung der Darmflora Verhalten und Emotionen beeinflussen kann.

Wie Mäuse mit Autismus den Menschen helfen

Da gründlichere Studien am Menschen nicht möglich waren, wurde die gesamte Versuchsreihe an einem Mausmodell durchgeführt, das zuvor in Schweden und am Caltech entwickelt worden war. “Traditionelle Forschungsverfahren haben Autismus als eine genetische Störung oder eine Störung des Gehirns angesehen, während diese Forschung gezeigt hat, dass ASD mit der Darmflora zusammenhängt. Störungen in der Darmflora scheinen Auswirkungen auf die Gehirnfunktion zu haben“, sagte Prof. Mazmanian.

Nach der anerkannten Hypothese erhöhen schwere Virusinfektionen bei Frauen in den ersten drei Schwangerschaftsmonaten die Wahrscheinlichkeit, dass Kinder mit Autismus geboren werden, erheblich. Caltech-Wissenschaftler replizierten diesen Effekt bei Mäusen im Labor, indem sie Viren verwendeten, die Generationen von Mäusen mit Autismus-Symptomen hervorbrachten. Laut der Studie wiesen alle diese Mäuse gleichzeitig mehrere Darmstörungen auf. Unter anderem gab es “Lecks” in ihren Därmen, d. h. sie waren durchlässig für mit der Nahrung aufgenommene Stoffe, die so direkt ins Blut gelangten. Anomalien der gleichen Art wurden bei Menschen mit Autismus festgestellt. Laut Dr. Elaine Hsiao, die in dem Team mitarbeitete, ist dies der erste Nachweis für das gleichzeitige Auftreten von Autismus und einer erheblichen Darmstörung. Nach dieser Entdeckung beschlossen die Forscher zu testen, ob eine Verringerung der Darmfunktionsstörung eine Veränderung des Verhaltens der Mäuse bewirken würde. Zu diesem Zweck verabreichten sie Bacteroides fragilis, ein Bakterium, das in der probiotischen Therapie bei Nagetieren in einem Modell für Darmstörungen verwendet wird.

Nach der Verabreichung sank die Durchlässigkeit des Darms deutlich auf ein normales Niveau. Interessanterweise änderte sich auch das Verhalten der Mäuse deutlich. Sie kommunizierten leichter mit anderen Mäusen, ihre Angstwerte sanken und sie zeigten seltener ein aggressiv-ängstliches Grabungsverhalten.

“Da die B.fragilis-Therapie die Darmprobleme im Mausmodell verringerte und zu Verbesserungen bei den Hauptsymptomen von Autismus führte, bedeutet dies, dass Darmbeschwerden mit Symptomen bei neurologischen Entwicklungskrankheiten verbunden sind“, so Dr. Hsiao.

Diese Erkenntnisse haben die Caltech-Forscher dazu veranlasst, sich als nächstes Forschungsziel die Entwicklung einer probiotischen Therapie zu setzen, die auch beim Menschen angewendet werden könnte. Sie würde die Symptome von ASD verringern und die Entwicklung von Autismus verhindern. Nach Angaben der Forscher werden die klinischen Versuche mit dem neuen Medikament in etwa ein bis zwei Jahren beginnen. Die Therapie könnte unmittelbar nach der Geburt angewandt werden, was verhindern würde, dass Säuglinge “in den Entwicklungspfad von ASD eintreten”, so die Forscher. Die Forscher betonen, dass für die Entwicklung einer wirksamen und zuverlässigen probiotischen Therapie zur Behandlung von Autismus beim Menschen noch viel Forschungsarbeit und Quellenarbeit erforderlich sind. Die Entdeckung von Darmerkrankungen als Ursache für ASD entkräftet jedoch nicht die bisherigen Erkenntnisse über die genetischen Grundlagen von Autismus. “Autismus hat eine multifaktorielle Grundlage, und das Verhältnis zwischen genetischen und umweltbedingten Ursachen der Störung ist wahrscheinlich bei jedem Patienten individuell. Selbst wenn eine B. fragilis-ähnliche Bakterientherapie einige der mit Autismus verbundenen Symptome beseitigt, wäre ich überrascht, wenn sie sich als universell erweisen würde – man kann wahrscheinlich nicht erwarten, dass sie in jedem Fall gleich gut funktioniert“, sagte Prof. Mazmanian.

Lymphotoxin als Schlüssel zur Behandlung

Inzwischen hat ein internationales Forscherteam um Prof. Sergei Nedospasov vom Deutschen Rheuma-Forschungszentrum Berlin und Prof. Mathias Heikenwälder vom Helmholtz Zentrum München herausgefunden, dass Störungen der Bakterienflora im Darm, die solch dramatische Auswirkungen haben, auch für Störungen des menschlichen Immunsystems verantwortlich sind. Denn ein intrazelluläres Signalmolekül, ein Zytokin namens Lymphotoxin, ist für das Immungleichgewicht im Darm verantwortlich. Lymphotoxin reguliert die Produktion von Immunglobulin A (IgA), das sich in den Schleimhäuten befindet, wo Giftstoffe und Krankheitserreger inaktiviert werden. Sowohl das basische Lymphotoxin alpha (sLTa3) als auch das membrangebundene Lymphotoxin beta (LTa1b2) regen die IgA-Produktion an und fördern die Reaktion des Immunsystems. Denn sie sind Entzündungsbotenstoffe, die Immunzellen bilden, die mit Krankheitserregern in Kontakt kommen. Wenn zu wenig Lymphotoxine vorhanden sind, verändert sich die Bakterienflora zu einer pathogeneren Flora, so dass sich ASD bilden kann. Dies ist laut Prof. Heikenwälder sehr wichtig, denn die Verabreichung von Medikamenten, die die Produktion von Lymphotoxinen anregen, kann eine Verringerung der ASD und gleichzeitig eine Wiederherstellung des Gleichgewichts nicht nur der Darmflora, sondern auch des Immungleichgewichts bedeuten.

Quelle:

• https://www.medonet.pl/zdrowie/diety,autyzm-moze-miec-poczatek-w-jelitach,artykul,1694220.html